Nueva proteína descubierta para la terapia del VIH



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Investigación sobre el SIDA: los científicos descubren proteínas efectivas para la terapia del VIH

Investigadores de la Escuela de Medicina de Hannover (MHH) han desarrollado un nuevo enfoque de tratamiento para la terapia del VIH. Mientras que las drogas anteriores solo podían prevenir la reproducción del virus HI al interferir con las células humanas, los investigadores de MHH lograron atacar el virus directamente con la ayuda de una proteína recién descubierta. El nuevo método promete menos efectos secundarios y también podría usarse contra otras enfermedades virales como el Ébola o la hepatitis, explicaron los científicos de MHH. Sin embargo, se puede esperar el desarrollo de un medicamento correspondiente en seis a siete años como mínimo.

El equipo de investigación dirigido por Reinhold Schmidt y Wolf-Georg Forssmann del MHH, junto con científicos de la Universidad de Ulm, desarrolló un nuevo enfoque para el tratamiento del VIH y lo publicó en la edición actual de la revista científica "Science Translational Medicine". Según los resultados de su estudio clínico, el péptido VIR-576 que descubrieron se puede usar de manera efectiva para inhibir la multiplicación de los virus HI en pacientes, explicaron los científicos. Los expertos de MHH enfatizaron que el tratamiento no comenzó con el núcleo de las células del cuerpo de los pacientes con VIH, como fue el caso con los métodos anteriores, sino directamente con el virus en sí.

Los virus HI deben fusionarse con las propias células del cuerpo. Para multiplicarse en el cuerpo de las personas infectadas por el VIH e infectar otras células a través del torrente sanguíneo, los virus HI deben fusionarse con las células humanas. Aquí es donde entran en juego todos los métodos de tratamiento anteriores e intentan suprimir la multiplicación del virus en las propias células del cuerpo o cambiar la estructura de la superficie de las células de tal manera que los virus HI ya no tengan ninguna posibilidad de acoplamiento. Sin embargo, dado que siempre hay intervención en las células de los pacientes con VIH, hay efectos secundarios significativos. Esto podría cambiar con el uso del péptido VIR-576, por lo que los científicos de MHH esperan. Debido a que el péptido no interfiere con las células humanas, sino que bloquea la llamada proteína de fusión directamente en la envoltura de los virus HI, una proteína que es necesaria para acoplarse a la superficie de la célula humana. "Sin esta proteína, los virus no pueden penetrar en las células humanas", enfatizó Wolf-Georg Forssmann, jefe del grupo experimental y de investigación clínica de péptidos en el MHH. Con el nuevo método, la cantidad de virus en la sangre de las personas infectadas con VIH se puede reducir de manera eficiente y se puede evitar un brote de la enfermedad de inmunodeficiencia sin los efectos secundarios similares a los de los métodos de tratamiento anteriores, explicaron los investigadores.

Nuevo ingrediente activo sin efectos secundarios comparables.
Los "efectos secundarios de los medicamentos utilizados hasta ahora se basan en el hecho de que siempre atacan el núcleo de la célula humana", explicó el director de la Clínica de Inmunología y Reumatología del MHH, Prof. Reinhold Schmidt. Por ejemplo, los síntomas como problemas con la formación de sangre, problemas renales o hepáticos pueden ocurrir, enfatizó el especialista. Tales efectos secundarios no se pueden esperar del uso del péptido VIR-576 para bloquear la proteína de fusión en la envoltura de los virus HI, porque VIR-576 no penetra en las células humanas, continuaron los investigadores de MHH. Según sus expectativas, los ensayos clínicos hasta la fecha no han mostrado efectos secundarios graves del VIR-576, escriben Schmidt y sus colegas en la revista "Science Translational Medicine". Como parte de su estudio, los investigadores habían administrado a 18 personas infectadas por el VIH una infusión de altas dosis del péptido VIR-576 durante diez días, reduciendo así la cantidad de virus activos en la sangre del paciente hasta en un 91 por ciento. En el peor de los casos, se han producido leves efectos secundarios como erupción cutánea, dolor de cabeza o diarrea, informan los investigadores.

Miedo a una menor resistencia "Este es un modo de acción completamente nuevo contra los virus" enfatizó Reinhold Ernst Schmidt y explicó que el péptido también puede usarse para tratar pacientes para quienes la medicación convencional contra el VIH ya no es efectiva. Porque los virus HI desarrollan rápidamente resistencia a las preparaciones comunes, porque cambian sus propiedades una y otra vez en el curso de su rápida multiplicación. Hasta ahora, los pacientes siempre han sido tratados con una combinación de tres medicamentos para mantener el riesgo de resistencia lo más bajo posible, explicaron los investigadores de MHH. "Si solo dieras uno, la resistencia se desarrollaría en unas semanas", dice Schmidt. Según los investigadores, la probabilidad de resistencia al péptido recién descubierto VIR-576 es muy baja, ya que VIR-576 se dirige a una parte del virus que es difícil de mutar sin perder su función. "Debido al nuevo mecanismo de acción, el VIR-576 también es efectivo contra los virus HI que ya se han vuelto resistentes a otras drogas", dijo Frank Kirchhoff de la Universidad de Ulm, quien también participó en el estudio clínico.

Desarrollo en forma de tableta planeado Incluso si el nuevo enfoque de tratamiento parece prometedor, la administración previa del ingrediente activo como una infusión continua en la práctica médica diaria no es práctica. Sin embargo, aún no se ha desarrollado otra forma de dosificación porque el VIR-576 se desintegra demasiado rápido o el cuerpo lo descompone en los métodos habituales. Frank Kirchhoff también enfatizó que "la sustancia aún no es adecuada para un amplio uso clínico". Debido a que no solo la infusión continua es un problema, la producción del péptido hasta ahora ha sido demasiado compleja y costosa, explicó Kirchhoff. Por esta razón, los investigadores de MHH están trabajando para desarrollar un fármaco más utilizable a partir del péptido lo más rápido posible. "Estamos tratando de hacer del VIR-576 una molécula pequeña para que pueda usarse en la terapia sin ningún problema", dijo Reinhold Schmidt. Uno de los objetivos es llevar el ingrediente activo al mercado en forma de tableta. “Ahora conocemos la molécula y su sitio de unión en el virus HI. En el futuro, planeamos fabricar químicamente la molécula para que quepa en una tableta ”, dice Schmidt. Sin embargo, con todas las pruebas y desarrollos adicionales que los expertos de MHH todavía tienen por delante, la introducción de un medicamento basado en VIR-576 tomará al menos seis a siete años.

El enfoque de tratamiento también podría ayudar con otras enfermedades virales Con su nuevo enfoque para el tratamiento con VIR-576, los investigadores de MHH esperan poder combatir con éxito otras enfermedades virales como gripe, paperas, sarampión, hepatitis B y hepatitis C o Ébola en el futuro, ya que los virus también usan el Las propias células del cuerpo tienen que fusionarse para multiplicarse. "Por lo tanto, el mecanismo que desarrollamos podría ser muy relevante para muchos otros virus"; Reinhold Schmidt enfatizó. El experto en VIH de Hamburgo, el profesor Andreas Plettenberg, jefe del Instituto ifi de Medicina Interdisciplinaria con base en la Clínica Asklepios St. Georg, también fue cautelosamente optimista en vista de los resultados del estudio actual: “Este es ciertamente un enfoque interesante e innovador. Sin embargo, queda por ver si la esperanza de menos efectos secundarios y menos resistencias se hará realidad. Esto solo quedará claro en futuros estudios con muchos pacientes y largos tiempos de observación ”, enfatizó el especialista. Plettenberg agregó: “Todavía hay muchos obstáculos que superar, pero se han dado los primeros pasos. Y uno solo puede esperar que los próximos pasos también sean exitosos ”.

La proliferación de los virus HI en las células huésped de los afectados ya puede inhibirse relativamente bien con preparaciones convencionales, de modo que en países como Alemania, las personas infectadas por el VIH con terapia constante tienen una esperanza de vida casi normal, incluso si tienen que permanecer en tratamiento durante toda la vida. . La resistencia y los efectos secundarios a veces masivos de los medicamentos contra el VIH son problemáticos. Aquí VIR-576 podría representar una alternativa real para un mayor desarrollo.

PIR VIR-576 derivado de la proteína de transporte natural Los investigadores de MHH ya habían descubierto el péptido VIR-576 en 2007 al examinar la función inhibidora del virus de las proteínas que normalmente se encuentran en la sangre humana. Al hacerlo, se encontraron con una proteína de transporte natural en el cuerpo, la llamada alfa-1-antitripsina, y la usaron para desarrollar el VIR-576 más potente. "Primero aislamos la proteína de la sangre y luego eliminamos el péptido de la proteína total", explicó Reinhold Schmidt. En el MHH, más de 600 péptidos diferentes producidos sintéticamente se derivaron de la proteína de transporte, con pequeños cambios para bloquear la proteína de fusión en las envolturas de los virus HI en cada caso. El VIR-576 luego funcionó, según los investigadores de MHH, con respecto al desarrollo de su innovador método de tratamiento. (fp)

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Imagen: Gerd Altmann / pixelio.de

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